BOC-EAEA, также известный как N- (Tert-Butoxycarbonyl) -2- (2-аминотокси) этанол, является важным промежуточным в органическом синтезе, особенно в химии пептидов. Группа BOC, TERT-ButoxyCarBonyl, является широко используемой защитной группой для аминов. Разрешение группы BOC является общим шагом в синтезе различных биологически активных молекул, пептидов и фармацевтических препаратов. Как поставщик BOC -EAEA, понимание условий реакции для снятия защиты группы BOC в BOC - AEEA имеет большое значение не только для наших клиентов, но и для развития химических исследований и фармацевтического развития.
Механизм снятия защиты группы BOC
Прежде чем углубляться в условия реакции, важно понять механизм снятия защиты группы BOC. Группа BOC - это группа защиты кислоты. При воздействии кислых условий трет -бутильная группа фрагмента BOC подвергается протонированию. Эта протонация приводит к образованию промежуточного и углекислого углекислого газа. Впоследствии карбокация реагирует с нуклеофилом (обычно молекулой растворителя) с образованием спирта, а аминская группа освобождается. Общая реакция может быть представлена следующим образом:
[
\ text {boc - r - nh} _2+\ text {h}^+\ rightarrow \ text {r - nh} _2+\ text {co} _2+\ text {(ch} _3 \ tex
]
где R представляет остальную часть молекулы, в нашем случае часть AEEA.
Кистные условия реакции
Трифторуксусная кислота (TFA)
Трифторуксусная кислота является одним из наиболее часто используемых реагентов для снятия защиты группы BOC. Это сильная органическая кислота с PKA приблизительно 0,23. При использовании TFA для снятия защиты группы BOC в BOC - AEEA, реакция обычно проводится при комнатной температуре. Общая процедура включает растворение BOC - AEEA в подходящем растворителе, таком как дихлорметан (DCM), а затем добавление избытка TFA.
Условия реакции обычно легки, и реакция происходит относительно быстро. Например, раствор BOC - AEEA в DCM можно обработать с соотношением 1: 1 или 1: 2 TFA: DCM. После перемешивания реакционной смесью в течение 1-2 часов при комнатной температуре группа BOC эффективно удаляется. Преимущество использования TFA - его высокая реакционная способность и способность растворить многие органические соединения. Тем не менее, TFA является сильной кислотой и может вызывать побочные реакции в некоторых случаях, таких как расщепление других чувствительных групп кислоты в более сложных молекулах.
Соляная кислота (HCl)
Соляная кислота является еще одним вариантом для снятия защиты группы BOC. Это неоргановая кислота и легко доступна. Дезака с HCl может быть выполнена в разных растворителях. Например, в смеси диоксана и воды BOC - AEEA можно обрабатывать раствором HCl. Реакция обычно проводится в условиях рефлюкса.
Концентрация HCl и время реакции необходимо тщательно контролировать. Общим подходом является использование 4M HCL -решения в диоксане. Время реакции может варьироваться от нескольких часов до ночи, в зависимости от шкалы реакции и растворимости субстрата. Одним из преимуществ использования HCL является его более низкая стоимость по сравнению с TFA. Тем не менее, процедура работы - UP может быть более сложной, поскольку реакция может генерировать неорганические соли, которые необходимо удалить.
Другие кислые реагенты
Помимо TFA и HCl, другие кислотные реагенты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота и P - толуэнерфоновая кислота (PTSA), также могут использоваться для дезажирования группы BOC. Муравьиная кислота является относительно слабой кислотой по сравнению с TFA и HCl. Реакция снятия защиты с муравьиной кислотой обычно требует более длительного времени реакции и более высоких температур. Уксусная кислота еще слабее, и ее использование для снятия защиты BOC встречается реже. ПТСА является сильной органической кислотой и может использоваться в не -водных растворителях. Подобно TFA, в некоторых случаях это может вызвать побочные реакции.
Эффекты растворителя
Выбор растворителя играет решающую роль в снятии защиты группы BOC в BOC - AEEA. Как упоминалось ранее, дихлорметан является популярным растворителем при использовании TFA для снятия защиты. Он имеет хорошую растворимость для многих органических соединений и инертный в условиях реакции.
Другие растворители, такие как тетрагидрофуран (THF), диметилформамид (DMF) и ацетонитрил, также могут использоваться. ТГФ - это полярное апрероятное растворитель, который может растворить широкий спектр органических веществ. DMF является высокополярным растворителем и может повысить растворимость субстрата, но его может быть трудно удалить во время работы. Ацетонитрил является хорошим растворителем для многих органических реакций и имеет относительно низкую точку кипения, что позволяет легко удалить после реакции.
Мониторинг реакции
Во время реакции снятия защиты важно контролировать прогресс реакции. Thin - Layer Chromatography (TLC) является простым и эффективным методом. Сравнивая значения RF начального материала (BOC - AEEA) и продукта (AEEA), можно оценить завершение реакции.
Спектроскопия ядерного магнитно -резонанса (ЯМР) также может использоваться для более точного анализа. Исчезновение характерных сигналов группы BOC в спектре 1H - ЯМР или 13C - ЯМР указывает на завершение реакции срезания.
Приложения и связанные с ними соединения
BOC - AEEA широко используется в синтезе различных биологически активных молекул и фармацевтических препаратов. Например, в синтез пептидов BOC - AEEA может быть включена в пептидную цепь, а затем группа BOC удаляется, чтобы обнажить группу аминов для дальнейших реакций.
Связанные соединения, такие какBoc-his (trt) -aib-glu (otbu) -gly-ohВOctadecanedioic Acid Mono - Tert - бутиловый эфир, иFMOC - HIS - AIB - OH TFAТакже включает в себя защиту групповых стратегий в их синтезе. Знание обзора группы BOC может быть распространено на эти связанные соединения, которые являются важными промежуточными соединениями в синтезе полуглутида и других фармацевтических препаратов.
Заключение и призыв к действию
В заключение, снятие защиты группы BOC в BOC - AEEA представляет собой хорошо изученную реакцию, и могут использоваться различные условия реакции в зависимости от конкретных требований синтеза. Обычно используются кислые реагенты, такие как TFA и HCl, и выбор растворителя и мониторинга реакции также является важными факторами.
Как надежный поставщик BOC - AEEA, мы стремимся предоставлять нашим клиентам высокие продукты и техническую поддержку. Независимо от того, являетесь ли вы исследователем в академических кругах или профессионалом в фармацевтической промышленности, если у вас есть какие -либо потребности в BOC - AEEA или соответствующих соединениях, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам для закупок и дальнейшего обсуждения. Мы с нетерпением ждем возможности сотрудничать с вами, чтобы продвинуть ваши проекты химического синтеза.
Ссылки
- Грин, TW; Wuts, PGM защитные группы в органическом синтезе, 4 -е изд.; Уайли: Нью -Йорк, 2007.
- Kocienski, PJ Protecting Groups, 3 -е изд.; Thieme: Stuttgart, 2005.
- Larock, RC Completemance Organic Transformations: Руководство по подготовке к функциональной группе, 2 -е изд.; Wiley - VCH: Нью -Йорк, 1999.